可控下的二氟甲基、雙二氟甲基的插入

有机氟化合物广泛应用于药物分子、农药分子及先进材料分子中,基于其特殊的理化性质。如何选择性引入含氟甲基片段一直备受有机学者的关注,如三氟甲基片段、二氟甲基片段、单氟甲基片段等。

而二氟甲基通常充当-OH、-SH亲脂性氢键供体,HCF2CF2与HCF2CF2CF2是其同源物,具有相同的理化性质,但这类同源物的合成比较欠缺。可控的CF2插入被认为是可行的策略,可有效延展含氟碳链。但现阶段CF2插入也面临着诸多难题,如兼容性差,离子少;只能实现插入1个或两个,无法调控;无法实现对于含氟烷基Cu物种的1,2个CF2插入。

图片来源JACS.

选用二氟甲基Cu作为催化剂时也面临着如下需要考虑的问题,稳定性差易分解、竞争、选择性及反应活性。

图片来源JACS.

最近,上海有机所胡金波小组报道了一例可调控下的插二氟甲基及连续两次插二氟甲基的新策略。

图片来源JACS.

2018年,其小组也报道了CF3源作为全氟乙基合成的方法-Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 13211。

图片来源Angew. Chem. Int. Ed.

机理研究可见,通过调整CuSCN及TMSCF2H可有效实现CF2的插入能力。

图片来源JACS.

参考文献:Controllable Single and Double Difluoromethylene Insertions into C−Cu Bonds: Copper-Mediated Tetrafluoroethylation and Hexafluoropropylation of Aryl Iodides with TMSCF2H and TMSCF2Br.

DIO:10.1021/jacs.2c03104.

小编之悟

上海有机所胡金波小组长期致力于氟化学的研究,本文基于前期的工作,实现了可调控下的含氟片段的插入,为合成多样化的含氟烷基芳烃化合物提供了新思路。基于上述研究,对于含单氟甲基化合物是否也有上述兼容能力。有任何问题麻烦与小编联系交流。麻烦小主点点关注。精彩文献赏析不断!

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