聚酮類天然產物衍生物設計新策略:選擇性「氟」添加,成功實現含氟化合物生產丨Nature Chemical Biology


天然产物,是指从自然界现有生物体当中所分离提取得到的天然化合物。这是人类药物的重要来源,占到了当前获批药物的 33.5%,过去几十年的时间当中,通过对于天然产物的分离、修饰和鉴定,人们已经获得了包括青霉素、甘草酸等在内的许多药物。

 

天然产物提供了一个药物发现的宝库,此外,对已有天然产物支架进行设计修饰而得到的衍生物,亦是拓展药物发现分子多样性的一个重要研究方向。另一边,,因其拥有的诸多特性而在分子设计中发挥着举足轻重的作用,含氟药物数量更是占到了当前获批药物的 20-30%。

 

 

聚酮类化合物,是天然产物当中一个特别突出的家族,其当中的许多化合物和衍生物都已经作为药物实现了商业化。

 

聚酮类天然产物,是通过聚酮合酶(PKS)进行组装合成,这其中的一大特点,是在于其模块化的酶促体系,有着相对可预测的生物合成逻辑途径:每个模块为组装链引入一个结构单元,然后按顺序将被修饰的中间体交给下一个模块

 

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